Cette question est vague, donc la réponse elle-même est floue. Au risque de vous donner plus que ce que vous vouliez, voici quand même quelques réponses.
Si vous considérez que "le meilleur d'un point de vue probabiliste" signifie que le résultat théorique du jeu est le meilleur possible, et que toutes les positions gagnantes sont équivalentes (et que toutes les positions nulles sont équivalentes), alors la réponse est "non". C'est parce que les échecs sont presque sûrement un match nul, donc à moins que votre coup d'ouverture soit tellement mauvais que vous perdiez immédiatement après, votre premier coup n'est qu'un choix entre différentes options équivalentes. En ce sens, 1. e4, 1. d4, 1. c4 et 1. b4 sont tous équivalents.
D'un autre côté, si vous considérez que "le meilleur d'un point de vue probabiliste" est l'évaluation d'ouverture des moteurs d'échecs les plus puissants aujourd'hui, alors les meilleurs coups sont probablement 1. e4 et 1. d4. Ce sont les deux coups que les moteurs sont les plus susceptibles de choisir, s'ils sont laissés à eux-mêmes, au premier coup. Le "meilleur coup" exact dépend cependant de plusieurs facteurs, tels que 1) le matériel utilisé, 2) le temps laissé au moteur pour réfléchir et 3) la version du moteur utilisée (les différentes versions du même moteur préfèrent des coups différents).
D'un autre côté encore, si vous considérez que "le meilleur d'un point de vue probabiliste" est le coup qui gagne le plus dans les bases de données d'échecs, alors le meilleur coup dépend de la base de données que vous utilisez, de l'importance que vous accordez à la signification statistique, et si vous imposez des critères comme "uniquement les parties de maîtres". Ne pas faire l'un des deux derniers signifie que 1. Na3 est le meilleur selon ces deux bases de données. Vous écrivez dans l'OP que "je n'essaie de ne présupposer aucun niveau de compétence des joueurs" - mais si vous prenez cela littéralement, alors worstfish** est un joueur légitime, et vous pouvez facilement fausser vos résultats en faisant jouer worstfish contre random_move.
Alors, que signifie "le meilleur d'un point de vue probabiliste" pour vous? La réponse diffèrera selon les différentes définitions.
*Il y a des preuves circonstancielles que 1. g4 est le seul premier coup qui fait perdre aux Blancs.
**Il s'agit de Stockfish configuré pour jouer le pire coup disponible.